每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜張益銘    

1月12日，通化金馬（SZ000766，股價(jià)27.87元，市值269.36億元）開盤漲停。

一個(gè)月前，公司發(fā)布投資者關(guān)系活動(dòng)記錄，在特定對(duì)象調(diào)研中披露了阿爾茨海默?。ˋD）藥物——琥珀八氫氨吖啶片的申報(bào)進(jìn)展。公司表示，截至當(dāng)前，已經(jīng)完成了新藥上市申請(qǐng)的各項(xiàng)工作，等待CDE（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）的最終審評(píng)，“已做好商業(yè)化上市銷售的全流程準(zhǔn)備”。

此時(shí)，距離公司首次連續(xù)漲停已經(jīng)過去兩年多時(shí)間，期間，該藥物完成III期臨床試驗(yàn)盲態(tài)數(shù)據(jù)審核、公告揭盲結(jié)果、上市申請(qǐng)獲受理，多次引發(fā)公司股價(jià)漲停，但卻遲遲未獲批，從2024年8月制劑上市申請(qǐng)獲受理算起，投資者們已經(jīng)翹首等待近一年半。

而在2024年，兩款備受矚目的進(jìn)口新藥在中國(guó)“閃電”獲批，搶占著國(guó)內(nèi)AD“對(duì)因”用藥市場(chǎng)。

AD藥物獲批時(shí)間晚于預(yù)期，2款進(jìn)口藥搶先一步“閃電”獲批

2023年9月18日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》報(bào)道《買入阿爾茨海默癥創(chuàng)新藥第7年 通化金馬重回百億市值俱樂部》，記錄了這家東北藥企股價(jià)躍升的起點(diǎn)——當(dāng)年8月底，公司股價(jià)還僅約6元。

琥珀八氫氨吖啶片，是吸引投資者的主要原因。根據(jù)公告，這是一款可用于治療輕中度阿爾茨海默病的I.I類新藥，通化金馬于2016年通過增資及收購，控股兩家新藥研發(fā)企業(yè)獲得，這兩家新藥研發(fā)企業(yè)共同擁有該藥物的全部知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

換言之，這款藥物的整個(gè)臨床階段橫跨近17年，通化金馬在半道接手，用7年時(shí)間把它推向III期臨床試驗(yàn)?zāi)┢?，然后迎來了二?jí)市場(chǎng)的追捧。

琥珀八氫氨吖啶片的整個(gè)臨床階段橫跨近17年  記者根據(jù)公開資料制圖

盡管在2023年12月12日，通化金馬閃崩跌停，此后近兩個(gè)月，股價(jià)從24.51元的階段性高點(diǎn)下落到12.12元，但隨著公司陸續(xù)披露更多進(jìn)展，尤其是2024年7月、8月，該藥物的原料藥和片劑上市申請(qǐng)分別獲得CDE受理后，公司股價(jià)緩慢爬坡，直到2025年5月，通化金馬召開業(yè)績(jī)說明會(huì)，主要圍繞新藥琥珀八氫氨吖啶片的研發(fā)和市場(chǎng)前景展開討論，帶動(dòng)公司股價(jià)重回20多元高位。 

今天（1月12日），通化金馬的漲停板，再次證明了琥珀八氫氨吖啶片的吸引力；但是，這款藥的研發(fā)歷程漫長(zhǎng)，上市申請(qǐng)被受理后等待獲批時(shí)間超過16個(gè)月，讓投資者等了太久。 

早在2023年4月，通化日?qǐng)?bào)曾刊登《市工信局實(shí)施工業(yè)“三百+1”工程助推經(jīng)濟(jì)穩(wěn)增長(zhǎng)》一文，提到“金馬藥業(yè)琥珀八氫氨吖啶片、安睿特生物制藥重組人白蛋白注射液等13個(gè)在研產(chǎn)品預(yù)計(jì)2024年以前完成上市”，目前該網(wǎng)頁已無法顯示。

與琥珀八氫氨吖啶片的“慢節(jié)奏”形成對(duì)比的是，兩款進(jìn)口AD藥物的中國(guó)獲批進(jìn)程明顯更快：2024年，衛(wèi)材的侖卡奈單抗于1月率先獲批，禮來的多奈單抗于同年12月正式獲批，距離全球首次獲批節(jié)點(diǎn)分別約一年和半年時(shí)間。

業(yè)內(nèi)人士：上市申請(qǐng)獲受理后快1年半還沒獲批，這個(gè)時(shí)間不正常

“上市申請(qǐng)獲受理后快1年半還沒獲批，這個(gè)時(shí)間不正常?！?/p>

1月12日，一位熟悉藥品審評(píng)規(guī)則的業(yè)內(nèi)人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者（下稱每經(jīng)記者）這么表示。

記者搜索2020年發(fā)布的《藥品注冊(cè)管理辦法》，發(fā)現(xiàn)其中第九十六條顯示，藥品上市許可申請(qǐng)審評(píng)時(shí)限為二百日；審批類變更的補(bǔ)充申請(qǐng)審評(píng)時(shí)限為六十日，補(bǔ)充申請(qǐng)合并申報(bào)事項(xiàng)的，審評(píng)時(shí)限為八十日，其中涉及臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)審查、藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)的審評(píng)時(shí)限為二百日。

換言之，常規(guī)藥品上市申請(qǐng)的審評(píng)時(shí)限約10個(gè)月，但在審評(píng)過程中涉及審批類變更相關(guān)的補(bǔ)充資料提交，可能會(huì)導(dǎo)致審評(píng)時(shí)限延長(zhǎng)。目前，琥珀八氫氨吖啶片很可能面臨這種情況。1月12日，每經(jīng)記者聯(lián)系通化金馬方面人士，希望了解審評(píng)時(shí)間較長(zhǎng)的原因，截至發(fā)稿未收到回復(fù)。

在去年12月的投資者交流中，通化金馬表示公司已做好商業(yè)化上市銷售的全流程準(zhǔn)備，但這款讓投資者等了兩年多的阿爾茨海默病口服藥，距獲批還有多久時(shí)間，仍然未知。而且，此前圍繞在該藥物上的創(chuàng)新疑問，隨著侖卡奈單抗、多奈單抗的獲批也被放大了。

2023年至2024年，多位業(yè)內(nèi)人士告訴每經(jīng)記者，琥珀八氫氨吖啶片屬于傳統(tǒng)技術(shù)路線（膽堿酯酶抑制劑），只能改善患者認(rèn)知癥狀，對(duì)疾病本身的進(jìn)展并沒有太大幫助。早在上世紀(jì)90年代就有同類藥物獲批，其療效不可能是顛覆性的，并非業(yè)內(nèi)常說的“first in class”（首創(chuàng)藥物），而更像是“me-better”（在仿制中創(chuàng)新的藥物）。

與此不同，在國(guó)內(nèi)“閃電式”獲批的侖卡奈單抗、多奈單抗均靶向β淀粉樣蛋白（Aβ），通過清除病理蛋白延緩疾病進(jìn)展，而非僅改善癥狀，標(biāo)志著AD治療從“對(duì)癥”轉(zhuǎn)向“對(duì)因”。目前，這兩款藥物均已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布的首版商保創(chuàng)新藥目錄。